Revisão sugere que terapia hormonal na menopausa não aumenta risco de demência.

Não existe evidência robusta de que a reposição hormonal após a menopausa esteja associada à demência, de acordo com uma meta-análise abrangente.

Terapêutica hormonal da menopausa (MHT) e saúde cognitiva: o que mostra a revisão mais rigorosa até hoje

Esta revisão sistemática - a análise mais exigente realizada até ao momento sobre a ligação entre saúde cognitiva e terapêutica hormonal da menopausa (MHT), também conhecida como terapia de substituição hormonal (HRT) - avaliou se a reposição das hormonas ováricas após o fim da menstruação influencia a memória, a cognição e o risco de demência.

O estudo reuniu dados de saúde de mais de um milhão de mulheres e foi encomendado pela Organização Mundial da Saúde (OMS), que, apesar da controvérsia recente, ainda não emite recomendações específicas sobre demência e MHT.

Segundo a autora sénior Aimee Spector, psicóloga clínica da University College London (UCL), esta revisão deverá contribuir para as próximas orientações da OMS sobre a redução do risco de declínio cognitivo e demência, cuja publicação está prevista para 2026.

Benefícios e riscos da MHT/HRT na menopausa

De forma geral, os especialistas concordam que, quando bem prescrita, a terapia de substituição hormonal (HRT) é segura e muito eficaz no controlo de sintomas da menopausa, incluindo:

• afrontamentos (ondas de calor);
• suores nocturnos;
• sono de má qualidade;
• diminuição da libido;
• osteoporose.

Na maioria das pessoas saudáveis, os ganhos em qualidade de vida tendem a superar os riscos potenciais. Ainda assim, a MHT pode estar associada a um aumento muito pequeno do risco de coágulos sanguíneos e a uma probabilidade ligeiramente superior de cancro da mama em pessoas com factores de risco específicos. Importa sublinhar que estes riscos variam consoante o momento de início, a combinação de hormonas e até a via de administração do tratamento.

Na prática clínica, esta variabilidade reforça a necessidade de uma decisão individualizada, ponderando sintomas, idade, antecedentes pessoais e familiares e objectivos terapêuticos - em vez de assumir que existe um efeito único e universal da MHT/HRT.

Um dos temas mais debatidos na saúde da mulher

Embora alguns trabalhos sugiram que a menopausa pode estar associada à demência e que as mudanças hormonais ao longo da vida se refletem no cérebro, ainda não é claro se a MHT protege ou prejudica a cognição com o envelhecimento.

A autora principal Melissa Melville, investigadora de cognição e envelhecimento na UCL, refere que a MHT é amplamente utilizada para tratar sintomas da menopausa, mas o seu impacto na memória, na cognição e no risco de demência continua a ser uma das questões mais discutidas na saúde da mulher. A existência de estudos com conclusões contraditórias e receios sobre possíveis danos alimentou o debate público e clínico, deixando muitas mulheres e profissionais sem clareza sobre se a MHT poderá aumentar ou reduzir o risco de demência.

Principal conclusão: ausência de evidência forte de benefício ou prejuízo

No conjunto, a análise não encontrou evidência forte de que a MHT altere o risco de demência - nem para melhor nem para pior.

Grande parte dos estudos incluídos era observacional, o que impede estabelecer causalidade. Além disso, os resultados mostraram associações ligeiras e inconsistentes com demência (algumas favoráveis, outras desfavoráveis), mas sempre com certeza muito baixa.

A comparação entre estudos também foi dificultada porque as formulações, as doses e o momento de prescrição da MHT variavam bastante. Por exemplo, mulheres que iniciam certas formulações após os 60 anos podem enfrentar mais riscos, e o tratamento pode ser menos aconselhável nessas circunstâncias.

Evidência de ensaios clínicos: um sinal, mas com baixa certeza

Apenas um ensaio clínico aleatorizado concluiu que produtos de MHT apenas com estrogénio podem aumentar o risco de demência em mulheres com mais de 65 anos. No entanto, os autores desta revisão classificam a certeza desses resultados como baixa, devido a “imprecisão séria”.

Melville e colegas acrescentam que a diferença absoluta de risco foi de mais 6,27 casos por 1 000 mulheres, sugerindo pouca ou nenhuma diferença no risco de demência quando a MHT é iniciada após os 65 anos.

Coerência com outras entidades: Comissão Lancet e regulador dos EUA

As conclusões estão em linha com a Comissão Lancet sobre demência (2024), que considerou não haver evidência suficiente para afirmar que a MHT aumenta ou diminui o risco de demência.

Os resultados também convergem com um anúncio de novembro por parte da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA), que descreveu planos para remover os avisos de “caixa negra” nos produtos de MHT, os quais anteriormente alertavam para um risco aumentado de demência.

Nesse mesmo comunicado, a FDA citou um estudo que sugeria que produtos de HRT poderiam, na verdade, reduzir o risco de doença de Alzheimer. Contudo, esta nova revisão indica que essa afirmação não é sustentada por evidência robusta.

Ainda assim, as recomendações de 2024 da Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embriologia sugerem MHT para a prevenção de demência em pessoas com insuficiência ovárica prematura.

O que a evidência actual permite concluir

De forma global, “a evidência disponível até agora não apoia a MHT usada apenas para reduzir o risco de demência, nem indica que a MHT aumente esse risco”, concluem Melville e colegas. Os autores sublinham também que são necessários estudos de elevada qualidade para clarificar o papel da MHT em relação à demência.

Lacunas críticas: menopausa precoce, histerectomia e ooforectomia

A equipa de investigação destaca a necessidade de mais dados sobre pessoas que entram em menopausa de forma prematura, seja por:

• histerectomia (remoção cirúrgica do útero), ou
• ooforectomia (remoção de um ou de ambos os ovários).

Alguns estudos recentes sugerem que realizar uma ooforectomia antes dos 50 anos pode estar associado a um risco importante para o cérebro. Já a histerectomia tem sido ligada a um risco mais elevado de acidente vascular cerebral (AVC). No entanto, neste momento, não existem dados suficientes para comparar adequadamente estes subgrupos.

Além disso, factores como tipo de hormona, dose, idade de início e via de administração podem influenciar efeitos sistémicos - um detalhe relevante quando se tenta compreender potenciais impactos a longo prazo no cérebro, mas que nem sempre é descrito de forma uniforme na literatura.

Um campo subfinanciado e a reconstrução da confiança

A investigação sobre menopausa continua a ser seriamente subfinanciada à escala mundial.

Após alguns estudos iniciais terem associado a MHT a desfechos negativos, as prescrições caíram de forma acentuada em muitos países, apesar das limitações desses resultados e das várias ressalvas que se tornaram evidentes mais tarde.

Reconstruir a confiança nesta terapêutica transformadora exigirá tempo e mais investigação.

O estudo foi publicado na revista Longevidade Saudável.